Effects of daily multivitamin-multimineral and cocoa extract supplementation on epigenetic aging clocks in the COSMOS randomized clinical trial
ForhĂ„ndsregistrert tilleggsstudie til COSMOS-RCT-en (COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study) med 958 deltakere (482 kvinner, 476 menn), eldre voksne. To intervensjoner ble testet i et 2Ă2-design: daglig multivitamin-multimineraltilskudd (Centrum Silver) og kakaoflavanolekstrakt (500 mg flavanoler/dag, inkl. 80 mg (â)-epikatekin), begge mot placebo. Varighet: 2 Ă„r. Utfall: fem DNA-metyleringsjusterte epigenetiske klokker (PCHannum, PCHorvath, PCPhenoAge, PCGrimAge, DunedinPACE).
Multivitamin reduserte stigningsraten pĂ„ PCGrimAge med â0,113 Ă„r/Ă„r (95 % KI: â0,205 til â0,020, p = 0,017) og PCPhenoAge med â0,214 Ă„r/Ă„r (95 % KI: â0,410 til â0,019, p = 0,032) sammenlignet med placebo. Effekten pĂ„ PCGrimAge var sterkere hos dem med akselerert biologisk alder ved baseline (â0,236) enn hos dem med normal eller decellerert alder (â0,013), med signifikant interaksjon (p = 0,018). Kakaoflavanolekstrakt ga ingen signifikant effekt pĂ„ noen av de fem klokkene. Alle utfall er epigenetiske surrogatmĂ„l â ingen harde utfall som sykdom eller dĂžd er rapportert i denne delstudien.
Dette er den sterkeste design-typen (stor RCT, forhĂ„ndsregistrert, 2 Ă„r), og effekten er statistisk reell â men utfallet er en biomarkĂžr, ikke fĂŠrre sykdommer eller lengre liv. EffektstĂžrrelsene tilsvarer at den biologiske alderen stiger ca. 0,1â0,2 Ă„r saktere per kalenderĂ„r, og det er forelĂžpig ukjent om dette materialiserer seg i noe klinisk mĂ„lbart. For en som allerede vurderer et generelt basisvitamin, er dette et mildt positivt signal â ikke en grunn alene til Ă„ starte.
Epigenetiske klokker er surrogatmĂ„l og ikke validert som prediktorer for individuell helseutvikling pĂ„ dette effektnivĂ„et. Studien er en tilleggsstudie til COSMOS, og Centrum Silver er et kommersielt produkt â bindinger til industri bĂžr undersĂžkes. Effekten kan skyldes korrigering av subkliniske mangler hos eldre, og gjelder ikke nĂždvendigvis yngre voksne med adekvat kosthold.